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全網搶奪“劉畊宏女孩”？干細胞技術了解一下！最近，全網都被“劉畊宏女孩”刷屏了。 憑借直播健身，50歲的臺灣藝人劉畊宏，成為了俘獲無數少女芳心、取代健身“AI人”帕梅拉、與李佳琦平起平坐的男人。 兩個月前，劉畊宏一改往日的直播帶貨路子，開始穿上背心、帶上妻子在直播間與粉絲一起“云健身”，作為娛樂圈知名健身達人的他，還以好友周杰倫的《本草綱目》為BGM，編排了一套男女老少皆宜的燃脂毽子操，在不停的拍腿“go go go”中火出圈。 新潮有趣的健身方式可使女孩們保持年輕活力，科學安全的干細胞技術同樣也可以使皮膚細胞恢復活力健康。 近日，抗衰公司Altos Labs劍橋實驗室負責人Wolf Reik教授，帶領團隊開發了一項名為成熟期瞬時重編程的技術，在短短13天內使53歲的皮膚細胞年輕了將近30歲，細胞功能也向年輕細胞趨近｡研究結果于4月8日發表在頂級科研期刊eLife上｡ 這種新方法基于獲得了諾獎的干細胞技術，通過在干細胞重新分化的過程中停止部分重編程，克服了細胞的特異性被完全抹去的問題｡該方法使研究人員能夠在重編程細胞中找到精確的平衡，使它們在生物學上更年輕，同時能夠再次獲得其專門的細胞功能｡ 這項技術的寶貴之處在于，它不止步于使皮膚細胞變得年輕化，研究人員還發現與阿爾茨海默病相關的APBA2基因､與白內障有關的MAF基因，它們的轉錄水平在重編程后也變得年輕起來，這表明該技術還有望治療與衰老相關的疾病｡ 干細胞與衰老 干細胞與衰老發生的關系在人一生的整個生命活動中，機體細胞時刻處于新生細胞替代衰老退化細胞的過程中，當細胞更新速度小于細胞衰老速度時，產生更新不足，機體就會出現衰老，表現為全身各系統功能下降，免疫機能下降，代謝放緩，外觀衰老狀態的出現｡ 科學技術發展到今天，我們已經可以從生物學､生理學到病理學，對衰老給出深刻的定義｡外在的環境誘因與內在誘因，如:炎癥､干細胞衰老､表觀遺傳改變等，將協同加速衰老進程，隨之而來是各種退行性疾病，如:動脈粥樣硬化､冠心病､糖尿病､高血壓病､神經變性疾病的發生率明顯増加｡ 從細胞生物學層面上來說，細胞的衰老主要由兩大類因素引發:細胞結構性損傷以及自然發育信號的誘導｡ 目前已知，可能觸發細胞衰老的各種壓力，包括:端粒失活和DNA損傷，細胞周期相關蛋白表觀遺傳異常，過多活性氧，蛋白折疊異常，原癌基因激活，衰老相關因子分泌等｡細胞衰老的分子級聯通路表明，P16，P53，P21這些衰老相關的細胞周期抑制因子，以及腫瘤抑制因子RB的異常激活，都會導致衰老進程的發展，使細胞増長停滯，無法分裂，或向癌細胞轉化｡ 衰老細胞一方面通過旁分泌影響正常細胞；另一方面招募免疫細胞，產生長期的慢性免疫反應加劇組織受損，最終導致組織器官衰老或癌變｡因此，每一個人體細胞發生的退變，異常，衰老､凋亡，日積月累，都將最終表現為組織器官功能的減退，機體的日漸衰老｡ 干細胞具有自我更新和多向分化潛能，在機體內通過分化替代衰老､凋亡的細胞，通過分泌細胞因子修復受損細胞，改善細胞代謝，恢復細胞功能｡干細胞族群的老化，將嚴重減弱其増殖和分化的能力，衰老細胞不能及時被替代，組織損傷后的修復能力減退，全身各系統功能下降，讓人一天天老去｡干細胞的衰老，將直接導致新生細胞的數量無法滿足機體需要，只有為機體及時補充年輕的､有活力的干細胞，從細胞層面抗衰，才是解決衰老問題的根本｡ 人體發育的不同階段，我們都可以從不同組織中獲得各種分化潛能的干細胞，包括:胚胎干細胞及各種組織來源的成體干細胞｡受到當前技術制約與倫理約束，胚胎干細胞的臨床研究極為有限，成體干細胞是開展干細胞臨床研究的重點，其中又以骨髓､臍帶､脂肪､外周血來源的干細胞為主｡ 間充質干細胞(MSC)是屬于中胚層的一類多能干細胞，主要存在于結締組織和器官間質中，能夠發育成成骨､軟骨､脂肪和其他類型的細胞｡因其免疫原性低，相對易于分離培養，便于進行GMP生產控制，開展的臨床前與臨床研究較多｡ 目前，利用間充質干細胞向神經細胞､胰島細胞､內皮細胞､成骨細胞､軟骨細胞等方向分化的多向潛能，研究治療衰老相關退行性疾病，都已取得了不錯的臨床研究成果｡ 干細胞抗衰老的機理 人體衰老是全身性､系統性的全面機能衰退，干細胞抗衰老的機理包括:促進血管發生､促進成骨､促進神經發生､改善代謝､改善卵巢功能以及全面再生性修復｡ 1､促血管發生，加速創面愈合 相關研究發現，年輕的MSC水凝膠能夠加速創面愈合，可見明顯血管新生基因表達，而年老的MSC水凝膠卻沒有明顯作用，血管發生基因表達微弱｡研究者還在單細胞水平上，對70個與干性維持、血管發生、組織再生相關基因進行比較，認為，MSC中血管發生相關干細胞亞群耗竭，可能是導致年齡相關的干細胞再生能力受損的直接原因｡而端粒酶活性下降，不足以維持端粒長度，也是MSC隨年齡增長，功能下降的原因之｡ 此外，還有研究者認為，MSC促進血管新生的作用機理為:機體損傷部位的免疫細胞分泌趨化因子吸引MSC遷移到受損部位；而后，MSC分泌基質金屬蛋白酶(MMP)，降解細胞外基質，歸巢到受損組織；之后，受損組織處的MSC分泌細胞因子，促進血管新生，加速創面愈合｡ 2､促進成骨，改善骨質疏松 骨質疏松癥是一種以骨量降低和骨結構惡化為特征的老年疾病，導致骨脆性増加和骨折風險増加，骨質疏松與年齡増長有關｡科研人員發現在老齡雌鼠體內應用MSC，雌鼠骨質疏松癥狀改善，骨鈣蛋白沉積増加，骨密度増大，壽命延長；另有研究表明在軟骨損傷部位植入MSC，會表現出歸巢､營養和免疫調節作用，影響周圍軟骨細胞的壽命與活動能力｡ 3､促進神經發生，改善認知老化 生理性腦衰老引起的認知能力減退現象被定義為衰老性認知，這是一個持續和漸進的終生過程｡生理特征表現為:大量神經元收縮，樹突棘密度降低，突觸可塑性和神經發生潛力降低，在空間學習和記憶上受損｡ 研究人員發現MSC可分泌多種功能性因子，通過胞內MAPK-ERK信號級聯通路，激活老年海馬中效應分子，促進內源性神經前體細胞増殖與分化，恢復神經結構，并増強認知功能，有效改善空間學習和記憶能力｡ 4､調節代謝，減輕胰島功能障礙 MSC能夠減少胰島細胞凋亡，増加胰島素分泌，改善胰島形態，從而改善體內血糖穩態｡同時MSC還能夠激活巨噬細胞炎癥抑制活性，減輕胰腺炎癥反應｡ 5､延緩卵巢衰老，改善卵巢功能 女性圍絕經期，表現為月經不調和血管舒縮功能失調，出現潮熱､汗出等癥狀｡ 一些女性甚至在40歲前發生閉經､卵巢萎縮､體內雌激素水平低落､促性腺激素水平升高，表現為卵巢早衰癥狀｡ 科研人員發現應用MSC一個月內，雌二醇和抗繆勒管激素(AMH)激素水平升高，卵泡刺激素(FSH)降低；卵巢結構改善，卵泡數量増加，卵巢基質中細胞因子HGF､VEGF､IGF-1等蛋白分子表達明顯升高，這些蛋白均有促進卵泡發育方面的功能｡ 6、全面抗衰，延長壽命 2015年，科研人員建立了小鼠的早衰模型，并將MSC應用到早衰小鼠體內，結果顯示，MSC能夠増殖分化為多種組織細胞，進入多個組織器官，抑制淋巴細胞成熟，緩解早期骨質疏松癥，多器官氧化應激癥狀及DNA損傷得到抑制，同時，能夠促進缺陷小鼠的生長發育，并延長小鼠壽命｡ 研究表明MSC通過促再生效應，調節免疫，改善代謝，全面作用于不同的組織系統，系統性提升組織器官機能，減緩退行性疾病癥狀，延緩衰老｡而且，更年輕，更早期來源的MSC分化能力更強，抗衰效果更明顯｡ 總結 干細胞是機體新生細胞的源泉，從細胞層面抗衰，為機體補充新鮮､有活力的干細胞，是對機體全身性､系統性的再生性修復｡我們只有在干細胞的生產制備上建立全面､嚴格的控制體系，才能讓干細胞技術為廣大有抗衰需求的人群提供更安全､有效的服務｡ |
