多個臨床案例證實：干細胞讓1型糖尿病患者擺脫病痛的煩惱

類風濕關節炎（RA）被稱為“不死的癌癥”，首先是因為這個病讓患者很痛苦而且病程很長，有的患者甚至可以用生不如死來形容；其次，因為它治療后反反復復的發作，有時候療效有限，還有很大的副作用。

RA的發病原因至今尚未完全明了，傳統治療主要依賴于非甾體抗炎藥(NSAID)、糖皮質激素和改良型抗風濕藥物(DMARDs)，這些藥物能顯著改善患者的癥狀。然而，長期使用這些藥物會導致嚴重的不良反應，包括感染、骨髓抑制、肝腎功能損害等。

間充質干細胞（MSCs）憑借其獨特的雙向調節免疫系統的特性，在治療免疫系統疾病上有著非常大的潛力。

在近期一項MSCs治療RA 的臨床前研究分析中，RA 動物模型的臨床癥狀、組織學評分和足爪厚度等指標顯示MSCs可明顯改善RA的治療結局。但通過不同的給藥途徑比較臨床評分時，腹腔內注射和其他給藥途徑（如靜脈注射）相比，能更顯著降低臨床評分。在劑量方面，MSCs 每次（2～3）×10 6 細胞劑量范圍內的多次注射顯示更佳的治療效果。此外，結果還顯示異種 MSCs 的治療效果比其他移植類型更顯著。

也就是說：不同的給藥方式，不同的劑量，不同細胞來源對治療結果有不同的影響。

1、在一項非隨機對照試驗中，172 名RA 患者中，36 名患者作為對照組接受DMARDs 常規治療，136 名接受 4×10 7臍帶間充質干細胞（UCMSCs）靜脈注射并聯合傳統 DMARDs 治療�；颊咴谳斪� UCMSCs 期間和輸注之后均未出現任何嚴重副作用，在實驗中還觀察到UCMSCs聯合 DMARDs在治療 12 小時內，有患者關節痛疼、腫脹和僵硬等臨床癥狀得到緩解。

同時該實驗還顯示UCMSCs能夠顯著提升Th2 細胞分泌的 IL-4 水平，增加外周血CD4+ CD25+ Foxp3 + Treg 細胞百分比，降低 TNF-α和IL-6水平，和DMARDs對照組相比顯著降低疾病活動度，且該治療效果可維持3～6個月。

2、在另一項長達 3 年隨訪時間的前瞻性 I / II 期研究中，64 名患者接受 4×107UCMSCs 靜脈注射聯合個性化低劑量的 DMARDs 治療，在長期安全性評估中，所有患者在治療 1 年及 3 年后均未出現任何嚴重不良反應，同時RA 癥狀減輕，健康評定問卷（Health Assessment Questionnaire ， HAQ）和28 處關節疾病活動性評估（disease activity score in 28 joints ， DAS28）評分降低， 除此之外類風濕因子 (rheumatoid factor， RF)、C反應蛋白(C-reaction protein，CRP)、紅細胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)和抗環瓜氨酸肽抗體等炎癥和/或 RA 血清標記物水平顯著降低，該治療效果在經 UCMSCs治療后可維持并穩定長達 3 年，這提示 UCMSCs聯合個性化低劑量 DMARDs 治療可長期維持低水平的疾病活動性，從而提高 RA 患者的生活質量。

3、在一項Ia 期臨床試驗中，對處于中度活動期的患者進行 1×108人臍血 MSCs 的單次靜脈注射并聯合甲氨蝶呤治療，治療4周后未觀察到任何毒副作用，同時有效降低第4周 DAS28評分。另外在一項隨機三盲安慰劑對照的 1/2 期臨床試驗中，通過對15 例 RA 患者關節內單次注射 4×108BMSC 并聯合傳統 DMARDs 治療，隨訪 12 個月西安大略麥克馬斯特大學骨關節炎指數、視覺模擬評分法評分以及無痛步行距離均有改善趨勢，特別是在隨訪前 6 個月，MSCs顯示有助于降低 DMARDs 攝入量。但 1 年后膝關節的 MRI 成像并未顯示與基線組及安慰劑組的差異，且前期臨床癥狀的改善趨勢也未能延續[50] 。這提示，MSCs 對于不耐受傳統 DMARDs 或藥物響應性較差的患者來說可能是一種良好的治療策略，同時 MSCs 和傳統 DMARDs 聯用也在一定程度上能夠降低RA的活動度。但 MSCs 的療效維持時間可能受細胞來源、劑量、和疾病活躍狀態等因素影響，存在一定療效差異。

4、在一項 I / II期隨機對照臨床研究中，對常規治療反應不良的 RA 患者聯用 MSCs 和IFN-γ 后，隨訪3個月結果顯示多數患者的臨床癥狀和單用MSCs者相比有顯著改善，ACR20 應答率達 93.3%。除臨床癥狀的緩解外，患者疾病活動性指標如 CRP 和 ESR 水平明顯降低，同時患者總體狀況如精神狀態、體力、飲食和睡眠活動等也顯著好轉。經治療后患者 Treg / Th17細胞比例迅速增加，Treg 細胞活性增強，這提示與 IFN-γ 聯用可顯著提升 MSCs 的免疫調節功能和治療效果 [51]。

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