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為“星星的孩子”點亮世界——干細胞調節自閉癥臨床案例分享

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自閉癥又稱孤獨癥,由Kanner醫生在1943年首次對該病進行了報道,該病患病率各國報道不一,在中國為0.002%。


到目前為止自閉癥具體致病機制尚不明確,目前研究認為自閉癥除了伴隨許多神經生理學上的改變,還可能有以下兩種致病機制。
 
1、神經系統的組織灌流不足:國外研究發現在自閉癥患兒腦中有顳葉特殊區域灌流不足的表現,可以導致認知,社會交往以及語言能力的下降,支持了組織灌流不足是自閉癥致病因素之一的觀點。這種缺陷包括了基礎循環的灌流不足以及在受刺激下組織灌流減少。
 
2、免疫異常:免疫功能異常也與自閉癥的發生密切相關。國外研究發現自閉癥患兒體內能檢測出多種自身免疫抗體,這些自身免疫抗體包括髓磷脂基礎蛋白抗體、腦提取物抗體、蒲肯野細胞和麥醇溶蛋白抗體,中性因子抗體以及神經元軸突絲和神經膠質纖維蛋白抗體。此外,研究也發現自閉癥患兒的家庭成員與正常對照組相比更容易罹患自身免疫疾病。國外報道自閉癥患兒存在著全身性的T細胞和B細胞的功能異常。這些異常包括了系統性的T淋巴細胞減少,對絲裂原的反應增殖減少以及細胞因子的產生異常?蒲腥藛T通過比較自閉癥患兒與正常兒童的尸檢標本,發現在自閉癥患者的大腦皮質、白質,特別是在小腦中存在著神經組織炎癥病變。自閉癥患者普遍存在類似自身免疫的病理生理學的改變,由此推斷自身免疫也是致病因素之一。
 


案例:干細胞調節后  自閉癥小諾諾會說話

自閉癥目前無特效治療,通過行為干預、特殊教育和康復訓練等方法,可以提高他們在日常生活中自理、認知及適應社會的能力,但療效非常有限。
 
目前尚無針對組織灌注不足及免疫功能異常病理基礎的有效藥物治療,而生物治療,尤其是干細胞治療有望成為改善孤獨癥臨床癥狀的有效手段之一。


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臨床案例1:

選取28例自閉癥患者,隨機分成臍血治療組和混合治療組,各14例,另選取14例自閉癥患者作為對照組。


治療方式:

臍血組為靜脈輸注1次,蛛網膜下腔注射3次;混合組為靜脈輸注1次、蛛網膜下腔注射1次臍血,蛛網膜下腔注射2次臍帶間充質干細胞;對照組由專業康復師行感覺統合及行為康復訓練治療


結果(治療4個月后):

1、功能量表評價:臍血組和混合組CARS評分有顯著改善,對照組無明顯變化。

2、經CGI療效總評(global improvement,GI)量表評估發現首次治療后4周、首次治療后4月臍血組總有效率分為71%、71%,混合組總有效率分別為79%,93%,對照組總有效率分別為21%,43%,混合組高于臍血組,臍血組高于對照組。


可能的作用機制:

干細胞進入體內可調節機體免疫功能,并通過自身分化和分泌細胞因子和神經肽刺激新生血管形成,改善腦內缺血缺氧狀態,激活和修復腦內受損的神經細胞。

參考文獻:劉敏;干細胞治療自閉癥:安全性和有效性觀察;中國組織工程研究與臨床康復第14 卷第 32 期

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臨床案例2:

將臍血干細胞和臍帶間充質干細胞分別通過靜脈輸注和腰穿鞘內注射途徑移植到自愿接受干細胞移植的2例自閉癥患者體內。術后隨訪6個月定期觀察患者臨床癥狀及各項指標的變化,并采用兒童自閉癥評定量表(CARS) 和臨床總體評定量表(GIS) 進行綜合分析。


結果:治療后患者臨床癥狀較治療前明顯好轉,并且隨訪半年癥狀持續緩解無復發。2例患者CARS較治療前明顯降低、CGIS 較治療前明顯好轉,移植過程中及治療后未出現嚴重的并發癥和明顯的不良反應。

參考文獻:楊華強;臍血干細胞和臍帶間充質干細胞聯合移植治療自閉癥;現代中西醫結合雜志

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臨床案例3:

一項臨床 I 期實驗項目,選擇2017年6月至10月期間的12名自閉癥譜系障礙的兒童入組,兒童年齡為6-9歲。將人臍帶組織間充質干細胞靜脈輸注于自閉癥譜系障礙的兒童,治療后,有一半的兒童表現出了自閉癥癥狀的改善,表明了人臍帶間充質干細胞對治療自閉癥是安全有效的。

參考文獻:Jessica M. Sun;Infusion of human umbilical cord tissue mesenchymal stromal cells in children with autism spectrum disorder;HUMAN CLINICAL ARTICLE;DOI: 10.1002/sctm.19-0434

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臨床案例4:

一名3歲男孩,剖宮產早產13天,就診時由父母口述主要癥狀為注意力不集中,和人沒有眼神交流,沒有社會互動,喜歡拍手,不能指著物體,缺乏功能獨立性,不能清晰的說話。于兩歲時被診斷患有自閉癥,SPECT掃描顯示雙側額葉和顳葉區中重度低灌注,頂葉區和小腦區中度低灌注。

患者2012年12月開始接受干細胞治療,在經過三次治療后,患者在眼神交流、注意力上都有改善,患者能夠聽從指示,獨立能力提高、愛玩、并表現出更好的社會意識和對父母的情感依戀。

參考文獻:GEETA SHROFF, MD ;Human Embryonic Stem Cells in the Treatment of Autism: A Case Series;Innov Clin Neurosci. 2017;14(3–4):12–16

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臨床案例5:

患者為一名10歲的男孩,癥狀表現為語言障礙,走路不協調,智商低,認知障礙;颊叱錾鷷r是引產,且使用了產前輔助生產,兩歲時,表現出說話遲緩、注意力難以集中等認知障礙,醫生確診為自閉癥和小兒急性發作神經精神綜合征,且伴有頻繁的呼吸道感染。

經過四次的干細胞治療后,患者的認知能力和溝通能力有了改善,手眼協調能力增強,語言能力提高,嗅覺聽覺的過敏反應減少,身體變得強壯,免疫系統也有了很大改善。

參考文獻:GEETA SHROFF, MD ;Human Embryonic Stem Cells in the Treatment of Autism: A Case Series;Innov Clin Neurosci. 2017;14(3–4):12–16


 總結:


目前的臨床研究及臨床試驗結果證明了干細胞療法在自閉癥治療中的潛在價值。但是迄今為止,自閉癥的病因尚未明確,干細胞治療自閉癥的機制也只是通過試驗推測得出。所以,目前針對自閉癥的治療必須首先最大可能的找出致病因素,而后通過多途徑協同治療,才是治療此疾病的最好方法。



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