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經典案例分享丨干細胞技術成功逆轉卵巢早衰,幫助女性恢復生育能力




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卵巢早衰發病機制和治療機制涉及多因素、多基因、多環節、多通路。從卵巢功能減退到早發性卵巢功能不全,再到卵巢早衰是一個漸進的過程,在傳統醫學領域,還沒有一種治療手段能夠根治卵巢早衰。

從1970年同種異體骨髓移植治療難治性血液病開始用于臨床,干細胞移植已經成為21世紀醫學界最前沿的應用技術之一。經歷了半個世紀的研究,干細胞療法不僅成為治療乃至治愈惡性血液病最有效的方法,也成為了治療某些遺傳疾病、代謝疾病、免疫疾病、罕見疾病及某些實體瘤的根本途徑。

 

間充質干細胞 (MSCs) 屬于成體干細胞的重要分支,而MSCs改善卵巢功能、恢復生殖能力的研究為卵巢早衰患者的治療提供了新的機會,本文為大家羅列幾個案例,幫助大家客觀的了解間充質干細胞在治療卵巢早衰方面的進展。


ANLIFENXIANG

  一

案例分享


案例1


患者:38歲,女性

 

病史:因長期使用激素藥物治療多囊卵巢綜合征而被確診為卵巢早衰,患者的臨床癥狀有:閉經2年,伴有發熱出汗、腰膝酸痛無力,陰道干澀。

 

患者無顯著的家族史和病史,實驗室檢查顯示血清FSH和LH水平持續增高,E2水平低。

 

患者于2014年1月接受自體間充質干細胞治療,經靜脈注射間充質干細胞,第一次為2×10個,后5次每次注射1×10個,每月1次。

 

治療后,分別于2014年3月、5月、7月經陰道超聲和腹部超聲檢查,并經陰道彩色多普勒血流現象評估子宮內膜血流。


結果:

2014年3月6日左右卵巢大小分別為1.9×1.3cm和2.2×1.0cm;2014年5月15日左右卵巢大小分別為2.3×1.6cm和2.3×1.9cm;2014年7月24日左右卵巢大小分別為3.3×2.0cm和2.7×1.2cm。


2014年3月6日、5月15日、7月24日子宮內膜厚度分別為0.3、0.6、0.75cm。值得注意的是2014年7月24日彩色多普勒超聲顯示患者子宮血流信號豐富。

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此案例來源于文獻:Effect of stem cell transplantation of premature ovarian failure in animal models and patients: A meta-analysis and case report;EXPERIMENTAL AND THERAPEUTIC MEDICINE 15: 4105-4118, 2018;


案例2


患者:28歲,女性

 

病史:因“婚后未避孕未孕1年余”于2017年8月初次就診。患者為原發不孕,既往月經規律,2016年1月開始月經不規律,周期20-50天,并逐漸延長,有時黃體酮催經月經不能來潮,需雌孕激素序貫治療月經方能來潮。

 

2016年6月行子宮輸卵管造影檢查示:宮腔形態正常,右側輸卵管不全梗阻,左側輸卵管梗阻。

 

2017年8月內分泌檢查示:FSH:128.32mIU/ml,LH:87.63mIu/ml, E2:194.06pmol/L,P:0.66nmol/L。血常規正常。CA-199:2.78U/ml,CA-125:20.31U/ml。血沉:7mm/h。染色體核型46,XX。

 

患者診斷為卵巢早衰,2017年10月至2018年5月芬嗎通人工周期治療,期間有撤退性出血。


患者在排除禁忌癥后,于2018年6月至10月靜脈輸注加雙側卵巢內注射臍帶間充質干細胞,每次注射量為5×10⁷個細胞,每月輸注1次,共5次。

 

月經來潮第2天查血FSH+LH+E 2 +AMH,結果如下:


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2018年10月微刺激方案促排,獲卵1個,ICSI受精,成胚1個(8CII),患者要求全胚冷凍。促排情況見下表:


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2019年7月及8月各行臍帶間充質干細胞治療1次。

 

2019年 12月拮抗劑方案促排,獲卵1個,ICSI受精,成胚1個(8CI),鮮胚移植后12天血HCG:216.58IU/L,E2:1478.00pmol/l,P:82.140nmol/ml;移植后35天,B超示:宮內見一妊娠囊大。3.5×1.5cm,卵黃囊直徑:0.4cm,胎芽長1.18cm,胎心搏動好。

 

此案例來源于文獻:人臍帶間充質干細胞聯合體外受精胚胎移植治療卵巢早衰成功妊娠一例;趙考考,孫秀芹;中國優生與遺傳雜志 2020 年第 28 卷第6期


案例3


研究人員選取10名卵巢早衰患者,平均年齡為26-33歲,對這些患者進行自體間充質干細胞移植,腹腔鏡將骨髓MSCs制劑腹腔注射到卵巢中。

 

結果:移植后2例患者在3個月后恢復月經,其中1例患者的EORS評分從0提高到5;另1例患者在移植十個月后EORS評分由0提高到7,自然懷孕,并在孕期38周后成功分娩健康的足月嬰兒(3.3千克)。

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 圖示:OCT4干細胞標記的局灶性強腺體免疫組化表達為棕色細胞質染色(X1000)


 此表為孕婦基本資料

 

 此表為移植前后孕婦激素變化情況

 

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 此表為干細胞移植前后孕婦HP,IH,ESS,RORS情況

 

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此圖為該孕婦生產的健康女嬰,重3.3KG

 

此案例來源于文獻:M. Edessy1 , Hala N. Hosni2 , Y. Shady1 , Y. Waf1 , S. Bakr3 and M. Kamel1;Autologous Stem Cells Therapy, The First Baby of Idiopathic Premature Ovarian Failure;


案例4


2018年01月29日人民日報報道,34歲的卵巢早衰患者方女士在南京鼓樓醫院產下健康的男寶寶。這是全球首例干細胞復合膠原支架治療卵巢早衰臨床研究誕生的嬰兒,標志著我國再生醫學技術治療卵巢早衰研究取得重大突破。


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卵巢早衰借助干細胞技術誕下健康寶寶


再生醫學是目前世界醫學研究的前沿。再生醫學專家、中科院遺傳與發育生物學研究所研究員戴建武認為,再生醫學的優勢在于通過改善再生微環境,患者借助自身的再生修復能力引導再生,再生后的組織是人體自身的一部分。將來,隨著再生醫學技術的不斷進步,只要構建合適的微環境,人體組織都有可能進行再生——這也意味著越來越多種類疾病的患者有望從中受益。



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